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科研進展

科學家發現哮喘免疫治療新策略

發表日期:2018-01-12供稿:感染與免疫中心陳凌課題組來源:放大 縮小

  過敏性哮喘影響全球8-16%人口,癥狀為喘息、氣促、呼吸困難等,嚴重者可危及生命。當前治療策略依賴于糖皮質激素、長效β2-受體激動劑等,但均為對癥治療,不能從根本上抑制哮喘發作。由中科院廣州生物醫藥與健康研究院和廣州醫科大學聯合共建的呼吸疾病國家重點實驗室研制了一種利用腺病毒載體結核疫苗抑制過敏性哮喘的新策略。1月4日,相關成果以“Immunization with an adenovirus-vectored TB vaccine containing Ag85A-Mtb32 effectively alleviates allergic asthma”在線發表于國際學術期刊Journal of Molecular Medicine上。 

  過敏性哮喘發病機制極其復雜。過敏原誘導的Th2反應過度激活是其中關鍵環節。為替代激素療法,多家制藥公司或研究機構開發了抗IgE及Th2細胞因子(如IL-4、IL-5、IL-13等)的單克隆抗體。但是,這些療法仍未擺脫“對癥治療”范疇,不能根治哮喘,療效相當有限。近二十年前,科學家發現接種卡介苗的人群患哮喘概率較低,開啟了以卡介苗預防或治療哮喘的系列臨床前及臨床研究。但在十多個臨床試驗中,卡介苗效果并不理想。 

  健康狀態下,體內Th1、Th2反應相互制約、動態平衡??ń槊缭跉v經數百次傳代后,某些疫苗株因缺失關鍵抗原,其誘導Th1反應的能力下降,不能有效抑制Th2過度激活及哮喘發作。為解決這一問題,研究人員采用結核分枝桿菌的兩種優勢抗原,對其進行基因密碼子優化以高效表達,將兩種抗原基因融合后以腺病毒載體攜帶從而制成新型結核疫苗。由于腺病毒載體疫苗具有誘導強烈Th1反應的性能,研究人員期望該疫苗誘導的Th1反應可以有效逆轉哮喘狀態下的Th1/Th2失衡。研究結果顯示,該疫苗可誘導顯著強于卡介苗的Th1反應,有效降低肺部炎癥并抑制哮喘發作。研究人員進一步探索該疫苗作用的內在機理,發現該疫苗不但調節了肺部免疫穩態使得Th1/Th2反應趨于均衡,而且削弱IL-33的分泌從而抑制了IL-33/ST2信號通路。該疫苗實現上述作用依賴于Treg細胞。這些發現為過敏原特異性免疫治療策略的研究提供參考。 

  該研究獲國家自然科學基金、廣州市科技計劃、中科院青年創新促進會支持。 

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  腺病毒載體結核疫苗(gsgAM)顯著降低肺部炎癥 

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