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科研進展

廣州生物院在抑制宮頸癌細胞增殖機理方面取得新進展

發表日期:2013-07-31朱丹萍 供稿:干細胞所 黃開猛,科教處 管韻苗來源:放大 縮小

CCCTC結合因子(下簡稱CTCF)是含有11個高度保守的鋅指結構蛋白,具有多種生物學功能,包括啟動子的激活與抑制,基因印記,基因沉默與絕緣,X染色體的失活等。已有研究發現CTCF可以抑制c-Myc基因的表達,在細胞生長與增殖、系統發生以及腫瘤發生等方面都有著重要的作用。

最近,廣州生物院姚紅杰課題組和潘光錦課題組發現CTCF能夠在宮頸癌細胞中正向調控核糖體RNA前體的轉錄,使宮頸癌細胞變大,并促進其增殖。而且,這種調控作用是RNA聚合酶I依賴型的。通過對CTCF的蛋白序列motif分析發現CTCF的核仁定位信號序列RRGR Motif對核糖體RNA前體的轉錄激活是必須的。進一步通過蛋白質譜分析,鑒定出凝縮素(Condensin)蛋白復合物與CTCF相互作用,發現Condensin與CTCF競爭性的結合到核糖體特定的DNA結合位點上,拮抗性調控核糖體RNA前體的轉錄。該研究成果可以從降低CTCF水平的同時過表達Condensin從而降低rRNA基因的轉錄和代謝,最后達到抑制宮頸癌細胞的增殖。該研究將為延緩和治療宮頸癌提供新思路。相關成果得到國家自然科學基金委以及中國科學院重點部署項目的資助,現已在線發表在the Journal of biological chemistryhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23884423)。
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