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科研進展

廣州生物院利用TALENs基因敲除技術成功培育免疫缺陷性家兔

發表日期:2013-07-19朱丹萍 供稿:干細胞所 宋軍,科教處 管韻苗來源:放大 縮小

中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院賴良學博士和裴端卿博士領導的研究團隊將轉錄激活因子樣效應物核酸酶(TALENs)技術應用于兔基因敲除研究,建立了兔基因打靶的高效平臺。并利用該技術平臺成功地將負責T細胞和B細胞重排的重組激活基因(RAG)敲除,建立了世界首例免疫缺陷家兔疾病模型,該成果于7月9日在線發表于國際著名期刊《Cell Research》上。

家兔是一種重要的實驗動物,對其某些遺傳性狀進行定向修飾,可大大地拓展家兔在生物醫藥研究領域的應用價值。但是,由于世界上還沒有建立起具有生殖系嵌合能力的家兔胚胎干細胞系,兔的克隆效率又極低,獲得基因敲除兔的難度極大,效率極低,目前,國際上只有一例基因敲除兔的報道。最近出現的TALEN技術,在其他動物已證實,是一種高效、簡便的基因修飾技術。本研究團隊通過探索,打通了TALENs在家兔基因打靶上的運用技術路線。在對RAG基因進行的敲除實驗中,基因敲除效率達到了90%以上,雙等位基因敲除效率高達60%以上。TALEN介導的高效基因打靶技術平臺的建立,為大規模地對家兔進行定向基因改造掃清了技術障礙。

本研究團隊利用TALEN技術對RAG基因的成功敲除,導致T細胞和 B細胞發育阻滯,因此所獲得的RAG基因敲除兔喪失了絕大部分的免疫功能、由此培育出了世界首例免疫缺陷性家兔模型。該成果為生物醫學研究包括人類相關疾?。ㄈ鏞menn綜合征)發病機制、藥物開發、器官移植研究和干細胞研究提供了重要動物模型。

該研究獲“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”國家科技重大專項資助。
 
出生后15天的免疫缺陷性小兔
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