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科研進展

廣州生物院與廣州醫學院為快速應對新發突發傳染病探索新的策略

發表日期:2013-07-04供稿:科教處 管韻苗來源:放大 縮小

近年來,各類新型突發性傳染病頻現,如H5N1,H7N9禽流感病毒、SARS病毒、抗多種抗生素的超級細菌、跨越物種屏障感染人類的新病原等,此類疾病往往發病快、致病性強、病死率高,短期內缺乏有效的藥物治療,對人類健康構成了極大的威脅。

呼吸疾病國家重點實驗室陳凌領導的團隊聯合中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院,廣州醫學院廣州呼吸病研究所等相關人員,以免疫與人類具有高度親緣關系的中國獼猴為手段,建立并驗證了以免疫獼猴的外周血淋巴細胞為來源,建立抗體噬菌體庫,篩選針對病原體的高親和力中和抗體的平臺。利用該平臺技術得到的抗體一方面因為免疫細胞經過多次抗原刺激逐步成熟,抗體基因發生高頻突變最終使親和力不斷提高,從而能更有效地阻斷病原體感染;另一方面,由于獼猴與人抗體基因的高度同源性,而且最終得到的恒河猴抗體可變區與人源抗體恒定區組合為嵌合單克隆抗體后,與人源抗體相似,使其臨床應用前景相對其它動物如鼠,兔等來源的抗體更為實際與可靠。在新發突發傳染病發生時且無康復者提供免疫細胞用于找尋高效價中和抗體時,使用該策略可迅速找到候選中和抗體用于臨床救治。

該團隊以感染人并致死亡的H5N1禽流感病毒為模型,利用該平臺技術經過篩選,得到了多株針對H5N1病毒的單克隆中和抗體。通過對其中三株代表性的抗體分析證明這些抗體能通過不同抑制H5N1流感病毒感染細胞。其中一株抗體對HA的親和力達到22PM,高于目前已有報道的所有同類抗體。動物實驗表明,在小鼠感染高致病性H5N1病毒24小時后給予該抗體治療存活率高達100%,而對照組在6-8天內全部死亡,即使在小鼠感染高致病性H5N1病毒72小時后給予此抗體治療,88%的小鼠仍能存活,而小鼠肺部的病毒則被完全清除??乖砦环治霰砻?,該抗體結合的位點在H5N1亞型多株病毒都相對保守,由此表明該抗體具有廣譜中和H5N1流感病毒的能力。相關研究工作已于2013年6月正式發表在PLoS ONE 8(6): e66276。該項目得到了呼吸疾病國家重點實驗室的經費支持。

目前,該團隊正在應用此平臺技術研究制備H7N9流感病毒的高效價單克隆中和抗體。
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